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新英格蘭醫學期刊在2004年登出一個經典案例,不但闡述了藥物基因體學(pharmacogenomics)的重要性,也強調了監控血中的有效藥物濃度(therapeuticdrug ...
新英格蘭醫學期刊在2004年登出一個經典案例,不但闡述了藥物基因體學(pharmacogenomics)的重要性,也強調了監控血中的有效藥物濃度(therapeutic drug monitoring, TDM)是攸關病人生死的醫療步驟。一位62歲的慢性淋巴性血癌男病人,因為肺部黴菌感染而接受了抗生素治療和含有codeine的止咳劑。四天后病人失去知覺、不省人事,在懷疑是codeine過量中毒的情況下,投予鴉片受體拮抗劑-naloxone 而迅速改善神智。
Codeine在體内受到酵素CYP2D6代謝成 morphine;另一方面,codeine也會受到CYP3A4代謝成無活性的norcodeine。CYP2D6 是cytochrome P450酵素家族中的family 2, subfamily D, polypeptide 6 基因,依照其不同CYP2D6基因型,可分成四種不同的代謝表現型:無功能的poor metabolizers (PM),功能降低的intermediate metabolizers (IM),完整功能的extensive metabolizers (EM),和超快速代謝型的 ultrarapid metabolizers (UM),參見下表。
進一步檢查此病人的藥物基因體學,發現他的CYP2D6基因型是屬於超快速代謝型 (UM),能迅速將codeine代謝成morphine;而他的CYP3A4功能則受到抗生素clarithromycin 和voriconazole抑制(下圖右),又無法將codeine代謝成norcodeine (下圖左)。在這雙重影響下,病人的血中morphine濃度迅速增加,造成他神智不清、失去知覺。
在上述例子中,獲...
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